Lo sviluppo del sistema associativo nazionale si era in parte arrestato durante il conflitto. Anzi, il sistema industriale coinvolto nello sforzo bellico aveva assunto dimensioni e caratteristiche tali per cui la Confederazione di un tempo non avrebbe più potuto esserne l’espressione e la rappresentanza all’esterno. I numerosi contrasti d’interesse uniti ad antagonismi personali, inoltre, avevano provocato diverse fratture tra i maggiori gruppi industriali e all’interno di alcune associazioni di categoria.  Alla fine del 1918, appariva chiaro che la Confederazione andava rinnovata. Il nuovo corso si concretizzava con il trasferimento della sede nella Capitale, seguito dal rapido ampliamento della struttura centrale ospitata nei nuovi uffici di Piazza Venezia. Lo scopo prioritario della rinnovata Confederazione era la tutela della produzione e degli interessi nazionali di una categoria economica, quella degli industriali che, secondo il presidente Dante Ferraris, aveva avuto il merito di “aver condotto il Paese alla vittoria”. Alla nuova Confindustria aderivano 50 associazioni, territoriali e di categoria, in rappresentanza di 6 mila aziende industriali, tre volte tante rispetto al 1910. I settori meccanico e metallurgico erano i più rappresentati, seguiti da quelli tessile, dei trasporti e dai comparti chimico ed elettrico. Il legame tra la Confederazione e il mondo industriale lombardo si confermava molto stretto, a cominciare dai 6 rappresentanti entrati a far parte della giunta, due in più dei genovesi e tre in più dei torinesi. Del resto, la Lombardia annoverava 10 associazioni territoriali e 17 di categoria su un totale nazionale di 83 sodalizi aderenti alla Confederazione. L’imprenditoria milanese, infine, avrebbe espresso, in questo primo periodo, diversi presidenti a partire da Giovanni Battista Pirelli, Giovanni Silvestri, Ettore Conti e Raimondo Targetti tra il ’22 e il ’23.